Các báo cáo về cuộc tấn công vũ khí hoá học ở Douma theo sau hai cuộc tấn công bằng khí clo quy mô nhỏ khác ở Douma vào ngày 7 và 11 tháng 3. Tổ chức Human Rights Watch đã ghi lại 85 cuộc tấn công vũ khí hoá học ở Syria kể từ năm 2013.[7]

Một năm trước, Hoa Kỳ đã bắn 59 tên lửa hành trình Tomahawk trên căn cứ không quân Shayrat để đáp trả vụ tấn công hóa học Khan Shaykhun, mà chính quyền Trump đã gán cho chính phủ Syria gây ra. Chính phủ Hoa Kỳ đã nhiều lần cảnh báo về việc sử dụng vũ khí hoá học ở Syria sau cuộc đình công tên lửa tháng 4 năm 2017.[8] Bộ trưởng Quốc phòng James Mattis đã tuyên bố vào tháng 2 năm 2018 rằng ông tin rằng chính phủ Syria đã không tuân thủ thoả thuận của Nga nhằm phá hủy kho vũ khí hóa học, cảnh báo rằng chính phủ Assad sẽ "không được khuyên nên quay trở lại vi phạm" lệnh cấm sử dụng vũ khí hoá học [n 1]Hoa Kỳ cũng cáo buộc chính phủ Syria sản xuất "loại vũ khí mới" có khả năng cung cấp các chất hoá học.[9]

Vào đầu năm 2018, phe nổi dậy chính trong khu vực là Jaysh al-Islam, đóng ở Douma.[10][11][12]

Đã có báo cáo về các sự cố sử dụng vũ khí hoá học ở Douma vào tháng 1 năm 2018; tuy nhiên, Nga đã phủ quyết khả năng thành lập một nhóm của Liên Hợp Quốc để tiến hành điều tra vụ việc,[13] và Bộ trưởng Quốc phòng Hoa Kỳ James Mattis nói họ không thể xác nhận các báo cáo. [10] Trong một bản tuyên bố vào tháng 3 năm 2018, Valery Gerasimov, Tổng tham mưu trưởng quân đội Nga, đã buộc tội quân nổi dậy Eastern Ghouta cố gắng chế tạo một vụ việc liên quan tới vũ khí hóa học mà Hoa Kỳ sẽ sử dụng như là một cái cớ để nhắm mục tiêu chính phủ Assad mà không nêu rõ thời điểm sự kiện.[14] Nga đã cố gắng ngăn chặn Liên Hiệp Quốc điều tra vụ tấn công hóa học Khan Shaykhun 2017.[15][16]Các cuộc điều tra của Liên hiệp quốc và OPCW đã kết luận rằng chính phủ Syria đã từng sử dụng vũ khí hóa học trong vụ tấn công hóa học Khan Shaykhun 2017.[17][18]